雷替曲塞

N-[5-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3, 4-二氢喹唑啉-6-甲基)氨基]噻吩-2-甲酰基]-L-谷氨酸

抗代谢药

本品适用于治疗晚期结直肠癌。

用法：溶解：每瓶含有2 mg雷替曲塞，用4 ml灭菌注射用水溶解成浓度为0.5 mg/ml的溶液。溶解后的溶液在冰箱2-8℃条件下可保存24小时，且不需要避光。

稀释：用50-250 ml 0.9%的氯化钠注射液或5%的葡萄糖注射液将适当剂量的上述溶液（0.5 mg/ml）稀释，稀释后的溶液应在15分钟内开始静脉输注。

用量：成人：推荐剂量为3 mg/m2。增加剂量可导致危及生命或致死性毒性反应的发生率升高，因此不推荐剂量大于3 mg/m2。如未出现毒副作用，可每3周重复给药一次。本药应避免与其他药物混合输注。

每次用药治疗前需检查全血细胞计数（包括白细胞分类计数和血小板计数）和肝、肾功能。治疗前白细胞计数应＞4.0×109/L、中性粒细胞计数应＞2.0×109/L和血小板计数应＞1.0×1011/L。出现毒性反应时，下一周期用药需延迟至不良反应消退；尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）及血液学毒性（中性粒细胞减少或血小板减少）需完全恢复才可进行后续治疗。出现胃肠道毒性的患者应至少每周检查一次全血细胞计数以监测血液学毒性。

根据前一治疗周期观察到的最严重的胃肠道及血液学毒性等级，如果此类毒性已完全缓解，推荐按前一周期最严重的胃肠道、血液学毒性（以下毒性均按WHO标准分级）进行剂量调整：

剂量减少25%：血液学毒性3级（中性粒细胞减少或者血小板减少）或胃肠道毒性2级（腹泻或粘膜炎）：

剂量减少50%：血液学毒性4级（中性粒细胞减少或者血小板减少）或胃肠道毒性3级（腹泻或粘膜炎）。

一旦减量后，后续治疗的剂量均需按减量后的剂量给药。

出现4级胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎），或3级胃肠道毒性并伴有4级血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）时必须中止治疗：并立即给予标准支持治疗，包括静脉补水和造血功能支持。临床前研究提示可以使用亚叶酸治疗按照临床经验提示，需每6小时静脉注射25 mg/m2亚叶酸直至症状缓解。对于此类患者建议停用本药。

必须严格遵守剂量减少方案，因为，在出现毒性时如果不减少剂量或未停止治疗，则危及生命和致命毒性的可能性增加。

肾功能不全：对于血清肌酐异常的患者，每次治疗开始前应监测肌酐清除率。对于因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好而血清肌酐正常的患者，应按相同程序处理。

如果肌酐清除率≤65 ml/min，剂量调整如下：

肝功能不全：对于轻到中度的肝功能损害患者不需调整剂量。但是，由于部分药物经粪便排出（见药代动力学），且这些患者预后较差，故应慎用本药。本药未在重度肝功能损害患者中进行研究，因此对于显性黄疸或肝功能失代偿的患者不推荐使用。