依维莫司

(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-12-{(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙基}-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-11,36-二氧-4-氮杂-三环[30.3.1.04,9]-三十六碳-16,24,26,28-四烯-2,3,10,14,20-戊酮

蛋白激酶抑制剂；免疫抑制剂

固体。

粉末。

白色。黄色。

100 - 104 °C

其他溶剂中的溶解度：氯仿：微溶。甲醇：微溶。

本品适用于1）既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者；2）不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；3）无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）成人患者；4）需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）成人和儿童患者；5）用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML）成人患者；6）联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体-2 阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。7）肝脏、肾脏器官移植排斥反应的预防。

晚期肾细胞癌、晚期神经内分泌瘤、结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤和用于治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌

本品的推荐剂量为10 mg，每日一次。本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用。只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。

结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤

推荐起始剂量为4.5 mg/m2每日一次。应在有结节性硬化症及其相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤治疗经验的专科医生指导下使用。剂量按体表面积（BSA，m2）个体化，体表面积的计算采用Dubois公式，其中体重（W）的单位是千克（kg），身高（H）的单位是厘米（cm）：

BSA=（W0.425 ×H0.725）×0.007184

通过治疗药物监测来指导后续的给药剂量，必要时可以间隔2周后调整剂量以达到谷浓度5~15 ng/mL，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。尚不清楚治疗的最佳持续时间。为了获得最佳临床疗效，按增幅1 ~ 4 mg来调整个体化剂量以达到目标谷浓度。在计划进行剂量调整时，应考虑到疗效、安全性、合并药物及当时的谷浓度。个体化剂量调整可以基于简单的比例计算：新的依维莫司剂量 = 当前剂量 ×（目标浓度/当前浓度）。

肾脏移植患者

成人肾移植患者推荐的起始剂量为0.75 mg，每日2次，并与剂量减少的环孢素联用，在移植之后尽快给药。一旦口服药物可耐受，应开始口服泼尼松。类固醇剂量可根据患者的临床状况和移植物的功能在个体化的基础上进一步减少。

肝脏移植患者

移植后至少30天开始服用本品，成人肝移植患者推荐的起始剂量为1 mg，每日2次，与减少剂量的他克莫司联合给药。类固醇剂量可根据患者的临床状况和移植物的功能在个体化的基础上进一步减少。

生殖毒性：生殖毒性类别2

特定目标器官毒性，反复暴露：特定靶器官毒性，反复接触 类别1（免疫系统）

吸入：移至新鲜空气处。如果症状出现或持续，请就医。

皮肤接触：用肥皂和水冲洗。如果刺激出现并持续，就医。

眼睛接触：用水冲洗。如果刺激出现并持续，请就医。

食入：漱口。如出现症状，请就医。

最重要的症状和影响，包括急性和迟发效应：免疫抑制。强效药理活性物质。职业接触少量即可能引起生理效应。

需要立即就医和特殊治疗的说明：提供一般支持性措施并对症治疗。

一般信息：脱离接触。脱去被污染的衣物。如需治疗建议，请咨询职业健康医生或其他熟悉工作场所化学品暴露的持证医疗保健提供者。如人员没有呼吸，进行人工呼吸。如呼吸困难，有条件时给予氧气。出现严重超敏（过敏）反应者须立即接受医疗救治。

适用的灭火介质：水。泡沫。干粉或二氧化碳（CO2）。使用适合周围材料的灭火介质。

化学品产生的特殊危害：爆炸危险：避免产生粉尘；细粉尘在空气中以足够浓度扩散并在有火源的情况下，可能造成粉尘爆炸危险。

消防人员的特殊防护装备和预防措施：穿戴合适的防护装备。

灭火设备和操作说明：使用水雾冷却未打开的容器。与所有火灾一样，将人员疏散到安全区域。消防员应使用自给式呼吸设备和防护服。

特殊灭火方法：使用标准消防程序，并考虑其他涉及材料的危害。

一般火灾危险：无异常火灾或爆炸危险。

人员防护措施、防护装备和应急处置程序：不应让粉尘沉积在表面上，因为如果以足够浓度释放到大气中，可能形成爆炸性混合物。无关人员不得进入。除非穿着适当的防护服，否则不得接触损坏的容器或溅出物。避免吸入溅出物产生的粉尘。确保充分通风。清理期间穿戴适当的防护装备和防护服。

围堵和清理的方法及材料：清理过程中避免产生粉尘。将泄漏物清扫或真空收集到合适的容器中进行处置。彻底清洁表面以去除残留污染物。

环境保护措施：避免排入下水道、水道或地面。

安全操作注意事项：使用后，用合适的清洁剂或溶剂清洁设备和操作表面。脱下手套后，彻底清洗双手和其他暴露的皮肤。避免材料的大量沉积，尤其是在水平表面上，这些沉积物可能飘散到空气中并形成可燃粉尘云，并可能导致二次爆炸。在操作产生细颗粒（粉尘）的地方可能形成可燃粉尘云。根据对材料效力和暴露潜力的风险评估，选择和使用密封装置和个人防护设备。

安全储存条件，包括任何不相容性：按照USP-NF的定义，存放在密闭容器中。该材料应按照标签说明处理和储存，以确保产品完整性。

适当的工程控制：禁止敞口操作。实验室操作时，使用经批准的通风或密闭系统（生物安全柜、通风天平罩、手套箱）。将暴露控制在职业接触限值以下（如有）。根据暴露可能性的风险评估选择和使用密闭装置和个人防护装备。转移溶液和悬浮液时，盖好所有容器。

眼面部防护：必要时佩戴带侧护罩的安全眼镜、化学护目镜或全面罩。防护选择应基于工作活动以及眼睛或面部接触的可能性。应备有紧急洗眼装置。

手部防护：考虑佩戴双层手套。如果可能接触皮肤，请佩戴丁腈橡胶或其他不透性手套。当物料溶解或悬浮在有机溶剂中时，请佩戴能防护该溶剂的手套。

其他防护：培训员工正确的穿脱防护服操作。穿戴一次性实验服、一次性袖套和两副手套，视任务而定。皮肤防护的选择应基于工作活动、皮肤接触的可能性以及所使用的溶剂和试剂。请勿在公共区域（如食堂）或户外穿着防护服。

呼吸系统防护：使用带有HEPA过滤器的动力空气净化呼吸器（PAPR）、一次性外衣和头套进行泄漏清理。选择适合任务和现有工程控制水平的呼吸防护。

热危害：必要时穿戴适当的热防护服。

一般卫生注意事项：职业接触可能出现药理学效应。