阿吡利塞

更新日期: 2026-03-10

中文名称:阿吡利塞

英文名称:Apitolisib

CAS号:1217486-61-7

分子式:

ATC编码:L01EM03

PDE/OEL数值

PDE-经口

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OEL

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*OEL 数值用于评估工作场所的职业健康风险，建议结合专业的职业健康评估服务。

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物质基础信息

IUPAC名称

(2S)-1-N-[4-甲基-5-[2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)吡啶-4-基]-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1,2-二甲酰胺

药理学信息

适应症

本品与氟维司群联合用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA 突变的晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在接受内分泌治疗方案治疗期间或治疗后病情出现进展，且经 FDA 批准的检测手段检测出该类患者。

用法用量

推荐剂量

本品的推荐剂量为 300 mg，每日一次，与食物同服。持续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

患者应每天大约在同一时间服用本品。本品应整片吞服（吞咽前请勿咀嚼、压碎或掰开片剂）。如果片剂破损、破裂或出现其他缺陷，请勿吞服。如果错过本品的剂量，可在通常服用时间后 9 小时内与食物同服。超过 9 小时后，则无需服用当天的剂量。第二天，按常规时间服用本品。

如果患者服药后呕吐，建议患者当天不要服用额外剂量，并在第二天按常规时间恢复服药。与本品联合使用时，氟维司群的推荐剂量为 500 mg，分别在第 1、15 和 29 天服用，之后每月服用一次。

不良反应的剂量调整

表1：出现不良反应后的剂量调整1

本品的剂量水平	剂量和给药时间	药片数量
起始剂量	300 mg，每天一次	2片150 mg片剂
首次剂量减少	250 mg，每天一次	1片 200 mg片剂和1片 50 mg片剂
第二次剂量减少	200 mg，每天一次2	1片 200 mg片剂
1胰腺炎仅允许减少一次剂量。 2如果需要进一步将剂量减少至每日一次 200 mg以下，请停用本品。

皮肤不良反应

如果确认出现严重皮肤不良反应（SCAR），请永久停用本品。对于在本品治疗期间出现过 SCAR 的患者，请勿再次使用本品。

表 2：皮疹和严重皮肤不良反应（SCAR）的剂量调整和处理

等级1,2	推荐3
1级（<10% 体表面积（BSA）具有活性皮肤毒性）	无需调整本品剂量。开始局部皮质类固醇治疗。考虑添加口服抗组胺药来控制症状。如果在接受适当治疗后 28 天内活动性皮疹未见改善，则添加低剂量全身皮质类固醇。如果病因是瘢痕，则永久停用本品。
2 级（10%-30% BSA，有活性皮肤毒性）	无需调整本品剂量。启动或强化局部皮质类固醇和口服抗组胺药治疗。考虑低剂量全身性皮质类固醇治疗。如果皮疹在 10 天内改善至≤1 级，可停用全身性皮质类固醇。如果病因是瘢痕，则永久停用本品。
3 级（例如，严重皮疹对药物治疗无反应）（> 30% BSA，具有活性皮肤毒性）	中断本品治疗。启动或加强局部/全身皮质类固醇和口服抗组胺药治疗。如果病因是瘢痕，则永久停用本品。如果病因不是瘢痕，则中断剂量直至改善至≤1级，然后以下一个较低剂量水平恢复本品治疗。
4 级（例如，严重的大疱性、起水疱性或剥脱性皮肤病）（任何与广泛二重感染相关的 % BSA，需要静脉注射抗生素；危及生命的后果）	永久停用本品。
1 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。 2 对于所有级别的皮疹，请考虑咨询皮肤科医生。 3 根据 SOLAR-1 试验，皮疹出现前使用抗组胺药可能会降低皮疹的发生率和严重程度。

高血糖症

在开始使用本品治疗前，请检测空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并优化血糖控制。

根据患者的高血糖风险因素、胃肠道耐受性和临床情况，考虑在开始使用本品联合氟维司群之前先使用二甲双胍进行预处理。

开始使用本品治疗后，前两周至少每周监测一次空腹血糖（FPG 或空腹血糖），之后至少每四周监测一次，并根据临床指征进行监测。每 3 个月监测一次糖化血红蛋白（HbA1c），并根据临床指征进行监测。对于存在高血糖风险因素的患者，应更密切地监测空腹血糖，并根据临床指征进行监测。

表 3：高血糖的剂量调整和管理

空腹血糖（FPG）/空腹血糖值1	推荐
剂量调整和管理应仅基于空腹血糖值（FPG 或空腹血糖）。
1级空腹血糖>ULN -160 mg/dL 或>ULN -8.9 mmol/L	无需调整本品剂量。启动或强化抗高血糖治疗2。
2级空腹血糖> 160-250 mg/dL 或 > 8.9-13.9 mmol/L	无需调整本品剂量。启动或加强抗高血糖治疗 2。如果在适当的抗高血糖治疗下2,3，空腹血糖在 21 天内未降至 ≤ 160 mg/dL 或 8.9 mmol/L，则将本品剂量降低 1 个剂量水平，并遵循针对空腹血糖值的具体建议。
3级 > 250-500 mg/dL 或 > 13.9-27.8 mmol/L	中断本品治疗。根据临床指征，启动或强化口服抗高血糖治疗2，并考虑加用其他抗高血糖药物3，持续1-2天，直至高血糖症状改善。进行静脉补液，并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮症酸中毒/高渗性紊乱）。如果在适当的抗高血糖治疗下，空腹血糖在3至5天内降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，则以较低剂量1恢复本品。如果在适当的抗高血糖治疗下，空腹血糖在3至5天内未降至≤160 mg/dL或8.9 mmol/L，建议咨询擅长治疗高血糖的医生。如果在适当的抗高血糖治疗后2,3， 21 天内空腹血糖没有降至≤160 mg/dL 或 8.9 mmol/L，则永久停止本品治疗。
4级 > 500 mg/dL 或 > 27.8 mmol/L	中断本品治疗。启动或强化适当的抗高血糖治疗2,3（静脉补液并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮症酸中毒/高渗性紊乱）），并在24小时内及根据临床指征复查空腹血糖。如果空腹血糖降至<500 mg/dL或27.8 mmol/L，请遵循针对3级空腹血糖值的具体建议。如果确认空腹血糖>500 mg/dL或27.8 mmol/L，则永久停止本品治疗。
缩写：ULN，正常上限。 1 FPG/空腹血糖/等级水平反映根据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）4.03 版进行的高血糖分级。 2 开始使用适用的抗高血糖药物，包括二甲双胍、SGLT2 抑制剂或胰岛素增敏剂（例如噻唑烷二酮类或二肽基肽酶-4抑制剂），并查阅相应的处方信息，了解剂量和剂量调整建议，包括当地高血糖治疗指南。SOLAR-1 试验推荐使用二甲双胍，指导如下：初始二甲双胍剂量为 500 mg，每日一次。根据耐受性，二甲双胍剂量可增至 500 mg，每日两次，然后早餐时服用 500 mg，晚餐时服用 1000 mg，之后如有需要，可进一步增至 1000 mg，每日两次。 3 根据 SOLAR-1 试验的建议，可使用胰岛素 1-2 天，直至高血糖症状缓解。然而，考虑到本品的半衰期较短，且预期停药后血糖水平会恢复正常，对于大多数本品引起的高血糖患者，这可能并非必要。

腹泻或结肠炎

表 4：腹泻或结肠炎的剂量调整和管理

等级1	推荐
1级	无需调整本品剂量。根据临床指征启动适当的药物治疗并进行监测。
2级	暂停本品剂量，直至症状改善至≤1级，然后以相同剂量水平恢复本品。对于复发性≥2级的症状，暂停本品剂量，直至症状改善至≤1级，然后以下一个较低剂量水平恢复本品。根据临床指征，启动或强化适当的药物治疗并进行监测2。
3级	暂停本品剂量，直至症状改善至≤1级，然后以下一个较低剂量水平恢复本品。根据临床指征，启动或强化适当的药物治疗并进行监测2。
4级	永久停用本品。
1根据 CTCAE 5.0 版本进行评分。 2对于 2 级和 3 级结肠炎，请考虑其他治疗，例如肠溶类固醇和/或全身性类固醇。

其他毒性

表 5：其他毒性（不包括高血糖、皮疹和严重皮肤不良反应以及腹泻或结肠炎）的剂量调整和处理

等级1	推荐
1级或2级	无需调整本品剂量。根据临床指征启动适当的药物治疗并进行监测2,3。
3级	中断本品剂量直至改善至 ≤ 1 级，然后以下一个较低剂量水平恢复本品治疗。
4级	永久停用本品。
1根据 CTCAE 5.0 版进行分级。 2 对于 2 级和 3 级胰腺炎，应暂停本品剂量，直至症状改善至 < 2 级，然后以下一个较低剂量水平恢复治疗。仅允许减少一次剂量。如果毒性复发，则永久停止本品治疗。 3 对于 2 级总胆红素升高，应暂停本品剂量，直至症状改善至 < 1 级，如果症状在 ≤ 14 天内缓解，则以相同剂量恢复治疗；如果症状在 > 14 天内缓解，则以下一个较低剂量水平恢复治疗。

适用说明与注意事项

适用范围

适用于药品共线生产中质量风险管理（QRM）评估及实施；
适用于清洁验证中的残留限度计算；
适用于劳动者安全防护装备（PPE）的评估及配备；
部分场景下可为药品研发申报中的杂质控制限度设定提供依据；
部分场景下可为化妆品、食品领域的安全使用提供支持性依据；

使用限制

PDE评估结果应注意暴露途径的适用性，不同途径的PDE值可能存在显著差异；
PDE评估结果与OEL评估结果部分情况下关联较为紧密但是也会具有显著的差异，部分产品的PDE结果与OEL评估结果基本不具有对应性（如眼用、耳用等药品）；
当前数值结果是基于当前所公开的和/或所提供的数据、信息、文件、指南等制定的，随着新的信息的产生和/或新事件的发生，相应产品的PDE/OEL评估数值有可能发生改变，建议您定期/不定期关注我们的数值；
当前数值结果供您初步评估使用，建议您获取完整的评估报告，以便于双方在完整的评估流程、评估思路、评估结论等方面进行充分的沟通，也便于您对于评估报告的科学性有更完整的了解；