康奈非尼

更新日期: 2026-03-10

中文名称:康奈非尼

英文名称:Encorafenib

CAS号:1269440-17-6

分子式:

ATC编码:L01EC03

PDE/OEL数值

PDE-经口

数值:请解锁查看

OEL

数值:请解锁查看

*OEL 数值用于评估工作场所的职业健康风险，建议结合专业的职业健康评估服务。

解锁全部数值

物质基础信息

IUPAC名称

N-{(2S)-1-[(4-{3-[5-chloro-2-fluoro-3-(methanesulfonamido)phenyl]-1-(propan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl}pyrimidin-2-yl)amino]propan-2-yl}carbamate

药理类别

蛋白激酶抑制剂

药理学信息

适应症

BRAFV600E 或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

本品与比美替尼联合用于治疗经 FDA 批准的检测检测出 BRAFV600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

BRAFV600E 突变阳性转移性结直肠癌（mCRC）

本品与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 （氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联合用于治疗经 FDA 批准的检测检测出 BRAFV600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

本品与西妥昔单抗联合用于治疗经 FDA 批准的检测检测出 BRAFV600E 突变的转移性结直肠癌且接受过治疗的成年患者。

BRAFV600E 突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

本品与比美替尼联合用于治疗经 FDA 批准的检测检测出 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

使用限制

本品不适用于治疗野生型 BRAF 黑色素瘤、野生型 BRAF CRC 或野生型 BRAF NSCLC 患者。

用法用量

BRAFV600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤以及 BRAFV600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的推荐剂量

本品的推荐剂量为每天口服一次 450 mg（六粒 75 mg胶囊），与比美替尼联合使用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

BRAFV600E 突变阳性转移性结直肠癌（CRC）的推荐剂量

本品的推荐剂量为每天口服一次 300 mg（四粒 75 mg胶囊），与每两周一次的西妥昔单抗和 mFOLFOX6联合使用，或与每周一次的西妥昔单抗联合使用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

不良反应的剂量调整

BRAFV600E 或 V600K 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤或 BRAFV600E 突变阳性转移性 NSCLC

如果停止使用比美替尼，则将本品的剂量减少至最大剂量 300 mg（4粒 75 mg胶囊），每日一次，直到恢复使用比美替尼。表 1 列出了与康奈非尼相关的剂量调整。

表 1：针对黑色素瘤或 NSCLC的不良反应减少康奈非尼的推荐剂量

调整方法	推荐剂量
第一次剂量减少	口服 300 mg（4粒 75 mg 胶囊），每天一次
第二次剂量减少	口服 225 mg（3粒 75 mg 胶囊），每天一次
后续调整	如果无法耐受每天一次服用本品 225 mg（3粒 75 mg胶囊），则永久停药

BRAFV600E 突变阳性转移性结直肠癌（CRC）

如果停用西妥昔单抗，则停用本品。表 2 列出了与康奈非尼相关的剂量调整。

表 2：针对CRC的不良反应减少康奈非尼的推荐剂量

调整方法	推荐剂量
第一次剂量减少	口服 225 mg（3粒 75 mg 胶囊），每天一次
第二次剂量减少	口服 150 mg（2粒 75 mg 胶囊），每天一次
后续调整	如果无法耐受每天一次服用本品150 mg（2粒 75 mg胶囊），则永久停药

BRAFV600E 或 V600K 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤、BRAFV600E 突变阳性转移性结直肠癌（CRC）或 BRAFV600E 突变阳性 NSCLC

表 3 列出了与本品相关的剂量调整。

表 3：针对不良反应的康奈非尼剂量调整

不良反应的严重程度	康奈非尼的剂量调整
新的原发性恶性肿瘤
非皮肤 RAS 突变阳性恶性肿瘤	永久停药
心肌病
有症状的充血性心力衰竭或 LVEF 绝对值较基线下降超过 20%，且低于 LLN	减少康奈非尼的1个剂量水平 •如果 LVEF 至少改善至机构 LLN 且绝对下降至与基线相比≤ 10%，则继续以降低的剂量使用 • 如果没有改善，则暂停使用，直到至少改善至机构 LLN 且绝对减少量与基线相比≤ 10%，然后以降低的剂量恢复或降低额外的剂量水平。
肝毒性
2 级 AST 或 ALT 升高	保持剂量不变 •如果 4 周内没有改善，则暂停使用，直到改善至 0-1 级或治疗前/基线水平，然后恢复相同剂量。
3 级或4级 AST 或 ALT 升高	参见其他不良反应
葡萄膜炎
1-3级	如果 1 级或 2 级对特定的眼部治疗没有反应，或出现 3 级葡萄膜炎，则应暂停使用本品长达 6 周。 • 如果情况好转，则恢复使用相同或减少的剂量。 • 如果没有好转，则永久停用。
4级	永久停药
QTc 延长
QTcF 大于 500 ms且小于或等于基线增加 60 ms	暂停使用本品，直至 QTcF 小于或等于 500 ms。以较低剂量恢复。 • 如果复发超过一次，则永久停止使用。
QTcF 大于 500 ms且较基线增加 60 ms以上	永久停药
皮肤病[除手足皮肤反应（HFSR）]
2级	如果 2 周内没有改善，则暂停使用本品直至 0-1 级。以相同剂量恢复。
3级	•暂停使用本品直至 0-1 级。如果首次发生，则恢复相同剂量； •如果复发，则减少剂量。
4级	永久停药
其他不良反应（包括出血）和 HFSR
复发性 2 级或首次发生 3 级	暂停使用本品长达 4 周。 •如果改善至 0-1 级或治疗前/基线水平，则以较低的剂量恢复。 •如果没有改善，则永久停止使用。
首次发生 4 级	永久停用或暂停使用本品长达 4 周。 •如果改善至 0-1 级或治疗前/基线水平，则以较低的剂量恢复。 •如果没有改善，则永久停用。
复发性 3 级	考虑永久停药
复发性 4级	永久停药

适用说明与注意事项

适用范围

适用于药品共线生产中质量风险管理（QRM）评估及实施；
适用于清洁验证中的残留限度计算；
适用于劳动者安全防护装备（PPE）的评估及配备；
部分场景下可为药品研发申报中的杂质控制限度设定提供依据；
部分场景下可为化妆品、食品领域的安全使用提供支持性依据；

使用限制

PDE评估结果应注意暴露途径的适用性，不同途径的PDE值可能存在显著差异；
PDE评估结果与OEL评估结果部分情况下关联较为紧密但是也会具有显著的差异，部分产品的PDE结果与OEL评估结果基本不具有对应性（如眼用、耳用等药品）；
当前数值结果是基于当前所公开的和/或所提供的数据、信息、文件、指南等制定的，随着新的信息的产生和/或新事件的发生，相应产品的PDE/OEL评估数值有可能发生改变，建议您定期/不定期关注我们的数值；
当前数值结果供您初步评估使用，建议您获取完整的评估报告，以便于双方在完整的评估流程、评估思路、评估结论等方面进行充分的沟通，也便于您对于评估报告的科学性有更完整的了解；