多西他赛

[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯三水合物

植物生物碱和其他天然产物

固体。

粉末。

白色。

200 °C

水中溶解度：几乎不溶；其他溶剂中的溶解度：乙醇：溶解。

乳腺癌

1、适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

2、多西他赛联合曲妥珠单抗，用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先前未接受过转移性癌症的化疗。

3、多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。

非小细胞肺癌

适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。

前列腺癌

多西他赛联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。

胃癌

多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶（TCF方案）用于治疗既往未接受过化疗的晚期胃腺癌，包括胃食管结合部腺癌。

头颈癌

多西他赛与顺铂和氟尿嘧啶联合用于诱导治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。

其他癌症

治疗卵巢癌，食道癌，子宫癌等。

多西他赛只能用于静脉输注。

给药剂量以多西他赛（C43H53NO14）计。

推荐剂量：

一般性：

多西他赛的推荐剂量为每三周75 mg/m2滴注一小时。为减少体液潴留的发生和严重性，减轻过敏反应的严重性，除有禁忌外，所有患者在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛输注一天前服用，每天16 mg（例如：每日2次，每次8mg），持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的患者。多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少；中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3；重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。

治疗前列腺癌时，同时给予强的松或强的松龙，推荐化疗前用药剂量及方案为：患者在接受多西他赛治疗前12小时，3小时及1小时，口服地塞米松8 mg。预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以减轻药物血液毒性发生的风险。

乳腺癌

在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50 mg/m2及环磷酰胺500 mg/m2一小时后，给予多西他赛75 mg/m2，每三周一次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。

治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛用药的推荐剂量为100 mg/m2。一线用药时，多西他赛75 mg/m2联合阿霉素（50 mg/m2）。

与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100 mg/m2，每三周一次，曲妥珠单抗每周一次。在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第一次用药后一天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。

非小细胞肺癌

治疗非小细胞肺癌时，对于既往未经治疗的患者推荐剂量为多西他赛75 mg/m2并立即给予顺铂75 mg/m2静脉输注30-60分钟。对于既往含铂治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为75 mg/m2单药治疗。

前列腺癌

推荐剂量为多西他赛75 mg/m2，每3周一疗程，连续口服强的松或强的松龙每日2次，每次5 mg。

胃癌

推荐剂量为多西他赛60 mg/m2输注1小时，随后给予顺铂60 mg/m2输注1-3小时（均仅在用药第1天），在顺铂输注结束时开始输注5-氟尿嘧啶每天剂量600 mg/m2持续24小时静脉输注，连续5天。治疗每三周重复一次。顺铂治疗前患者必须接受止吐药治疗并适度水化。发生发热性中性粒细胞减少症或伴中性粒细胞减少症的感染或中性粒细胞减少症持续7天以上（参见治疗中调整剂量部分）时，在第二个周期和/或随后的周期推荐使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。患者需口服地塞米松作为预防用药，避免过敏反应的发生，降低和/或延迟皮肤毒性和多西他赛相关的液体潴留的发生。按以下规定时间服用：

地塞米松8 mg口服，共6次。

1、化疗前夜；

2、化疗当天清晨睡醒后即刻；

3、输注多西他赛前1小时；

4、化疗当晚；

5、化疗后一天的早晨；

6、化疗后一天的晚上；

头颈癌

对于局部晚期不可手术的 SCCHN 诱导治疗，多西他赛的推荐剂量为 75 mg/m2，静脉输注 1 小时。然后在第一天静脉输注 75 mg/m2顺铂 1 小时，以 750 mg/m2的剂量每天静脉输注氟尿嘧啶，持续五天。该方案每 3 周给药一次，共 4 个周期。化疗后，患者应接受放射治疗。

对于局部晚期（无法切除、低手术治愈率或器官保留）SCCHN 患者的诱导治疗，多西他赛的推荐剂量为75 mg/m2，第 1 天静脉输注 1 小时，随后输注 30 分钟至 3 小时的顺铂 100 mg/m2，然后从第 1 天至第 4 天连续输注氟尿嘧啶 1000 mg/m2/天。该方案每 3 周给药一次，共 3 个周期。化疗后，患者应接受放化疗。

治疗中调整剂量：

一般性：

多西他赛应用于中性粒细胞计数≥1500/mm3的患者。

多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少；中性粒细胞数目＜500/mm3持续一周以上；重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由100 mg/m2减至75 mg/m2，及/或由75 mg/m2减至60 mg/m2。若患者在60 mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。

乳腺癌辅助化疗：

在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少（包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF（如：第4天至第11天）。若患者持续出现以上反应，应坚持使用G-CSF，并将多西他赛剂量减少至60 mg/m2。

然而，临床实践中中性粒细胞减少可能较早出现。因此应权衡患者中性粒细胞减少的危险及当前使用的推荐剂量而使用G-CSF。如果未使用G-CSF，多西他赛剂量应由75减至60 mg/m2。发生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60 mg/m2。

与曲妥珠单抗联合用药时，对于曲妥珠单抗剂量调整，见其产品说明书。

联合顺铂治疗：

对于起始剂量为多西他赛75 mg/m2联合顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最低值＜25000/mm3，或曾出现发热性中性粒细胞减少，或曾出现严重的非血液学毒性，下一疗程的多西他赛剂量应减为65 mg/m2。顺铂剂量调整，见其产品说明书。

联合顺铂与5-氟尿嘧啶治疗：

对于起始剂量为多西他赛60 mg/m2联合顺铂与5-氟尿嘧啶（5-FU）的晚期或复发性胃癌患者，在治疗中发生严重的血液学毒性和/或非血液学毒性时可调整剂量。使用NCI-CTC 3.0标准对毒性反应进行分级。

一些毒性反应（如腹泻）可促使联合用药中一种以上的药物减量。

如果患者发生了某种毒性反应，而建议的处理方案出现矛盾时，应采用推荐的最保守的剂量调整（适合最严重毒性的剂量减少）。注意：因毒性反应降低的剂量不必再次增量。毒性反应发生时可进行两次连续药物减量；如果两次减量和/或最长达2周的延迟给药仍不能缓解这种毒性反应，应终止治疗。

血液学毒性：

若使用G-CSF后仍有发热性中性粒细胞减少，中性粒细胞减少持续时间延长，或中性粒细胞减少性感染的情况发生，多西他赛剂量应降低20%。若再次出现并发性中性粒细胞减少，多西他赛剂量应再次降低20%。如果血小板减少至＜50×109/L，多西他赛应减量20%。当中性粒细胞计数恢复至≥1.5×109/L并且血小板计数恢复至≥75×109/L的患者，方可进行下一疗程的治疗，并按照上个周期中出现的最严重的不良事件进行剂量调整。

胃肠道毒性：

皮肤反应：疗程中出现3级皮肤反应时，应延迟给药至≤1级，同时多西他赛减量20%后再次治疗。

指甲改变：不进行剂量调整。

特殊人群：

肝功能有损害的患者：根据100 mg/m2多西他赛单药治疗的药代动力学数据，ALT和/或AST＞1.5×ULN同时碱性磷酸酶＞2.5×ULN的患者，多西他赛的推荐剂量为75 mg/m2。对于血清胆红素＞ULN和/或ALT及AST＞3.5×ULN并伴有碱性磷酸酶＞6×ULN的患者，除非有严格的使用指征，否则不应使用，也无减量使用建议。

多西他赛联合顺铂与5-FU治疗胃癌，在关键的临床研究中，不包括ALT和/或AST＞1.5×ULN同时碱性磷酸酶＞2.5×ULN，和胆红素＞ULN的患者。对于此类患者除非有严格的使用指征，否则不应使用，也无减量使用建议。在其它适应症中也无肝功能有损害的患者多西他赛联合治疗的数据。

严重眼损伤/眼刺激：严重眼损伤/眼刺激，类别2A

生殖细胞致突变性：生殖细胞致突变性类别 2

致癌性：致癌性类别 1

生殖毒性：生殖毒性类别1

特定目标器官毒性，反复暴露：特定靶器官毒性，反复接触 类别1（骨髓）

吸入：如呼吸困难，移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的休息姿势。如出现或持续有症状，请就医。

皮肤接触：用肥皂和水冲洗。如果刺激发生并持续，请就医。对于轻微皮肤接触，避免将物质涂抹到未受影响的皮肤上。受污染的衣物在重复使用前应清洗。

眼睛接触：立即用大量水冲洗眼睛至少15分钟。如有隐形眼镜，若易取下则取下。继续冲洗。如果眼睛刺激持续：就医。

食入：漱口。如果出现症状，请就医。如果确实摄入大量，请立即呼叫中毒控制中心。

最重要的症状和影响，包括急性和迟发效应：强效药理学活性物质。职业接触少量可能引起生理学效应。

需要立即就医和特殊治疗的说明：提供一般支持性措施并对症治疗。

一般信息：脱离接触。脱去被污染的衣物。如需治疗建议，请咨询职业健康医生或其他熟悉工作场所化学品暴露的持证医疗保健提供者。如人员没有呼吸，进行人工呼吸。如呼吸困难，有条件时给予氧气。出现严重超敏（过敏）反应者须立即接受医疗救治。

适用的灭火介质：水。泡沫。干粉或二氧化碳（CO2）。使用适合周围材料的灭火介质。

化学品产生的特殊危害：无异常火灾或爆炸危险。

消防人员的特殊防护装备和预防措施：穿戴合适的防护装备。

灭火设备和操作说明：使用水雾冷却未打开的容器。与所有火灾一样，将人员疏散到安全区域。消防员应使用自给式呼吸设备和防护服。

特殊灭火方法：使用标准消防程序，并考虑其他涉及材料的危害。

一般火灾危险：无异常火灾或爆炸危险。

人员防护措施、防护装备和应急处置程序：让无关人员远离。穿戴适当的个人防护装备。避免吸入泄漏物产生的粉尘。除非穿着适当的防护服，否则不要接触损坏的容器或泄漏物。确保充分通风。

围堵和清理的方法及材料：清理期间避免产生粉尘。扫起或吸起泄漏物，并收集到合适的容器中进行处置。彻底清洁表面以去除残留污染。扫起或铲起并清除。冲洗泄漏地点。

环境保护措施：避免排入下水道、水道或地面。

安全操作注意事项：使用后，用合适的清洁剂或溶剂清洁设备和操作台面。摘除手套后，彻底清洗双手和其他暴露的皮肤。根据对材料效力和暴露可能性的风险评估，选择并使用密封装置和个人防护装备。

安全储存条件，包括任何不相容性：存放于密封容器中。本材料应按照标签说明处理与储存，以确保产品完整性。

适当的工程控制：禁止敞口操作。实验室操作时，使用经批准的通风或密闭系统（生物安全柜、通风天平罩、手套箱）。将暴露控制在职业接触限值以下（如有）。根据暴露可能性的风险评估选择和使用密闭装置和个人防护装备。转移溶液和悬浮液时，盖好所有容器。

眼面部防护：必要时佩戴带侧护罩的安全眼镜、化学护目镜或全面罩。防护选择应基于工作活动以及眼睛或面部接触的可能性。应备有紧急洗眼装置。

手部防护：考虑佩戴双层手套。如果可能接触皮肤，请佩戴丁腈橡胶或其他不透性手套。当物料溶解或悬浮在有机溶剂中时，请佩戴能防护该溶剂的手套。

其他防护：培训员工正确的穿脱防护服操作。穿戴一次性实验服、一次性袖套和两副手套，视任务而定。皮肤防护的选择应基于工作活动、皮肤接触的可能性以及所使用的溶剂和试剂。请勿在公共区域（如食堂）或户外穿着防护服。

呼吸系统防护：使用带有HEPA过滤器的动力空气净化呼吸器（PAPR）、一次性外衣和头套进行泄漏清理。选择适合任务和现有工程控制水平的呼吸防护。

热危害：必要时穿戴适当的热防护服。

一般卫生注意事项：职业接触可能出现药理效应。